Mustafa, Filistin Kurtuluş Örgütü İcra Komitesi üyesi olan deneyimli bir ekonomist. Ayrıca Filistin Yatırım Fonu (PIF) Yönetim Kurulu Başkanı ve Devlet Başkanı Abbas'ın kıdemli ekonomi danışmanı olarak da görev yapmaktadır. Bu atama ile Mustafa, Filistin hükümetinin başına geçerek İştiyye'den boşalan başbakanlık koltuğuna oturmuş oldu.
Filistin Devlet Başkanı Abbas, 26 Şubat'ta Başbakan Muhammed Iştiyye'nin hükümet istifasını kabul etmişti.
İşgal altındaki Batı Şeria'nın Ramallah kentinde düzenlenen haftalık kabine toplantısında, Başbakan Iştiyye istifasını sunarak, "Karar, Filistin davası ve siyasi rejimimizin karşılaştığı benzeri görülmemiş şiddetli saldırıların yanı sıra Gazze'de halkımıza karşı uygulanan zorla aç bırakma, göçe zorlama gibi soykırım suçlarının gölgesinde alındı." şeklinde açıklamada bulunmuştu.