George R.R. Martin'in kitabından uyarlanan House of Dragon, Game of Thrones'un olaylarından 200 yıl öncesini konu alarak Targaryen Hanedanı'nın hikayesini anlatıyor. Dizinin 16 Haziran'da ikinci sezonuyla geri dönmesiyle ilgili olarak Clarke, "Hâlâ izleyemiyorum. Neden bilmiyorum. Kendi deneyimimden çok memnundum, çok mutluydum. Sanırım yenisini izlemek bana garip geldi" dedi.
Clarke, Game of Thrones dizisinde unutulmaz bir performans sergileyerek "Daenerys Targaryen" karakterini canlandırmıştı. House of Dragon kadrosunda ise Matt Smith, Olivia Cooke, Emma D’Arcy, Eve Best, Steve Toussaint, Fabien Frankel, Ewan Mitchell, Tom Glynn-Carney, Sonoya Mizuno ve Rhys Ifans gibi önemli oyuncular yer alıyor.